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医療メモ　インフルエンザ

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インフルエンザ influenza, commonly called "the flu"

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インフルエンザＨＡワクチン

  • →　上記：厚生労働省の指針等 　ワクチン

  • 宮城県-健康対策課-インフルエンザ http://www.pref.miyagi.jp/kentai/kansensho/influ-yobousesshu3.htm
    ・・・インフルエンザワクチン接種可能医療機関について

    ＜インフルエンザＨＡワクチン製造株＞ 細菌製剤協会 http://www.wakutin.or.jp/
  • 平成20年度インフルエンザHAワクチン製造株の決定について（通知） http://idsc.nih.go.jp/iasr/rapid/pr3421.html
      Ａ型株：Ａ／ブリスベン／59／2007（H1N1） Ａ／ウルグアイ／716／2007（H3N2)
      Ｂ型株： Ｂ／フロリダ／4／2006
  • 平成１９年度 http://www.wakutin.or.jp/img/page70_h1906.pdf
      Ａ型株：Ａ／ソロモン諸島／３／２００６（Ｈ１Ｎ１）、Ａ／広島／５２／２００５（Ｈ３Ｎ２）
      Ｂ型株：Ｂ／マレーシア／２５０６／２００４
  • 平成１８年度 http://www.wakutin.or.jp/img/page70_h1809.pdf
      Ａ型株：Ａ／ニューカレドニア／２０／９９（Ｈ１Ｎ１），Ａ／広島／５２／２００５（Ｈ３Ｎ２）
      Ｂ型株：Ｂ／マレーシア／２５０６／２００４
  • 平成１７年度　http://www.wakutin.or.jp/img/page70_h1711.pdf
      Ａ型株：Ａ／ニューカレドニア／２０／９９（Ｈ１Ｎ１），Ａ／ニューヨーク／５５／２００４（Ｈ３Ｎ２）
      Ｂ型株：Ｂ／上海／３６１／２００２
  • 平成１６年度　http://www.wakutin.or.jp/img/page70_h1611.pdf
      Ａ型株：Ａ/ニューカレドニア/20/99(H1N1)，Ａ/ワイオミング/３/2003(H3N2)
      Ｂ型株：Ｂ/上海/ 361/2002
  • 平成１５年度
      Ａ型株：Ａ／ニューカレドニア／20/99(H1N1)，Ａ／パナマ／2007／99(H3N2)
      Ｂ型株：Ｂ／山東／7/97
  • 不活化ワクチン the classic inactivated influenza vaccine
  • 弱毒生ワクチン live-attenuated influenza vaccine (LAIV), the U.S. FDA 2003.6. approved (tradenamed Flumist)
  • AAP http://aapredbook.aappublications.org/news/
      recommendations for Influenza Vaccine, 2007-2008
      The American Academy of Pediatrics (AAP) recommends annual influenza immunization
      for all children with high-risk conditions who are 6 months and older; all healthy children ages 6 through 59 months; all household contacts and out-of-home caregivers of children who have high-risk conditions and/or healthy children younger than 5 years; and all health care professionals

  • 医薬品・医療機器等安全性情報　No.251｜医薬品医療機器情報提供ホームページ
    http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/file/PMDSI251.pdf#page=18 (PDF)
    平成１９年度のインフルエンザワクチンによる副作用の報告等について
  • 医薬品・医療機器等安全性情報　No.240｜医薬品医療機器情報提供ホームページ
    平成１８年度のインフルエンザワクチンによる副作用の報告等について http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/PMDSI240d.html
    http://www.med.nihon-u.ac.jp/department/byoin_yakuzaibu/anzen240.pdf (PDF)
  • 医薬品・医療機器等安全性情報228号
    1.平成１７年度のインフルエンザワクチンによる副作用の報告等について http://www.mhlw.go.jp/houdou/2006/09/h0928-2.html#gai1
  • 医薬品・医療機器等安全性情報　No.217｜医薬品医療機器情報提供ホームページ
    1.平成１６年度インフルエンザワクチンの副反応の報告等について http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/PMDSI217d.html#gai1
  • 医薬品・医療用具等安全性情報２０５号
    1.平成１５年度インフルエンザワクチンの副反応の報告等について http://www.mhlw.go.jp/houdou/2004/09/h0930-3a.html#gai1

  • 社会福祉施設等における今冬のインフルエンザ総合対策の推進について（依頼）
      平成１１年１１月１１日付け社援施第４６号
      厚生省保健福祉部障害福祉課長他
      「児童入所施設については、原則として本人等の負担とせず（母子生活支援施設を除く）、施設において措置費の事務費として支出することとします。」

  • インフルエンザ予防接種を奨めない立場
    • ワ ク チ ン ト ー ク全国 http://www.ne.jp/asahi/kr/hr/vtalk/index.htm （旧称）子どものためのワクチント−ク全国
    • たぬき先生のお部屋へようこそ！ http://www.tanuki.gr.jp/ ・・・ここは「たぬき先生」 こと小児科医者毛利子来のお部屋です・・・ →　｢育児と病気と予防接種｣
  • 前橋レポート：ワクチン非接種地域におけるインフルエンザ流行状況 http://www.kangaeroo.net/D-maebashi.html （前橋市インフルエンザ研究班／1987年１月　班長　由上修三）
    • 子供の病気(予防接種,副作用,薬)中心の育児サイト〜カンガエルーネット http://www.kangaeroo.net/
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インフルエンザウイルス抗原迅速検出キット Commercial rapid antigen tests

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インフルエンザの治療

    • “インフルエンザは自然に治る病気”( self-limited disease )
    • 安静と栄養と水分
    • よく効くとされている薬は必ずしも特効薬ではなく、発熱期間を１〜２日短縮するだけ
    • よく効くとされている薬を服用しても、脳症をおこす子供はいる
    • よく効くとされている薬はＡ型／Ｂ型どちらにも効くとは限らない
    • よく効くとされている薬にも、薬であるので副作用はありえる
    • よく効くとされている新しい薬についてはその副作用や長期の影響に関しては分からない部分も多い
    • よく効くとされている薬に対してウイルスに耐性ができて、その薬が効かなくなるかもしれない
    • 発熱だけでなく、咳がひどく長く続く、水分がとれない、嘔吐・下痢がひどく水分が十分にとれない、けいれんをおこした、ただ眠っているというより変、ゆすってもよびかけても反応がない、いつもと違い、何となくおかしい、という場合はできるだけ早く医療機関を受診する

    drugs of treatment

    • the adamantanes
      • amantadine
      • rimantadine
    • the neuramiidase inhibitors
      • zanamivir Relenza®
      • oseltamivir Tamiflue®

    • CDC - Influenza (Flu) Antivirals http://www.cdc.gov/flu/professionals/treatment/
        “・・・CDC and ACIP recommend that neither amantadine nor rimantadine be used for the treatment or chemoprophylaxis of influenza A in the United States until susceptibility to these antiviral medications has been re-established among circulating influenza A viruses. Oseltamivir or zanamivir can be prescribed if antiviral treatment of influenza is indicated. Oseltamivir is approved for treatment of persons aged ≧ 1 year, and zanamivir is approved for treatment of persons aged >7 years. Oseltamivir and zanamivir can be used for chemoprophylaxis of influenza; oseltamivir is licensed for use in persons aged ≧ 1 year, and zanamivir is licensed for use in persons aged >5 years.”
    • CDC - Influenza (Flu) When to Use Antiviral Drugs for the Flu http://www.cdc.gov/flu/protect/antiviral/
        “・・・However, you will need to begin taking the medication within 2 days after becoming sick. When used in this manner, these medications can reduce influenza symptoms and may shorten the time you are sick by 1 or 2 days. They also may make you less contagious. ・・・”

    • Prevention and Treatment of Seasonal Influenza W. Paul Glezen, M.D.
      N Engl J Med 2008,359(24):2579-2585. December 11,2008
      http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/24/2579
    • Antiviral Resistance in Influenza Viruses -- Implications for Management and Pandemic Response
      N Engl J Med 2006,354(8):785-788 February 23, 2006
      http://content.nejm.org/cgi/content/full/354/8/785

    • Amantadin アマンタジン　（Symmetrrel　シンメトレル　錠50・錠100・細粒） 　日本チバガイギー／ノバルテイス・ファーマ
      ・・・・・Ａ型インフルエンザウイルス感染症
        作用機序　（添付文書より）・・・“A型インフルエンザウイルスに対する作用15) 塩酸アマンタジンの抗A型インフルエンザウイルス作用は、主として感染初期にウイルスの脱殻の段階を阻害し、ウイルスのリボヌクレオプロテインの細胞核内への輸送を阻止することにあると考えられる。 すなわち、インフルエンザウイルス増殖サイクルの過程でウイルス粒子が細胞表面に吸着してエンドサイトーシスで酸性のエンドソームに取り込まれると、M2イオンチャネルが活性化されるが、塩酸アマンタジンはM2チャネルを阻害する。・・・”

    • ノイラミニダーゼ選択的阻害薬 neuraminidase inhibitors
      • Oseltamivir Resistance − Disabling Our Influenza Defenses Anne Moscona, M.D.
        N Engl J Med 2005;353(25):2633-2636 December 22, 2005 http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2633
      • Drug Therapy: Neuraminidase Inhibitors for Influenza A. Moscona
        N Engl J Med 2005;353(13):1363-1373 September 29, 2005 http://content.nejm.org/cgi/content/extract/353/13/1363 .

      • Zanamivir ザナミビル　 （リレンザ）　吸入
          作用機序　（添付文書 http://glaxosmithkline.co.jp/medical/medicine/item/relenza/relenza.pdf (PDF) より） ・・・“3. 作用機序 ザナミビルは、インフルエンザウイルス表面に存在する酵素ノイラミニダーゼの選択的な阻害薬であり21)、A型インフルエンザウイルスで知られている全てのサブタイプのノイラミニダーゼ及びB型インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを阻害した22)23)。ウイルスノイラミニダーゼは新しく産生されたウイルスが感染細胞から遊離するのに必要であり、さらに、ウイルスが粘膜を通って気道の上皮細胞に接近するのにも必要である可能性がある。ザナミビルは細胞外から作用し24)、この酵素を阻害することで気道の上皮細胞から感染性のインフルエンザウイルスが遊離するのを阻害し25)、A型及びB型インフルエンザウイルスの感染の拡大を阻止すると考えられる。”


      • Oseltamivir phosphate オセルタミビル （Tamiflu タミフル カプセル75・ドライシロップ３％） 内服
        • 添付文書 　タミフルカプセル75 http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/PDF/450045_6250021M1027_1_11.pdf
          タミフルドライシロップ3％ http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/PDF/450045_6250021R1024_1_06.pdf
        • 作用機序　（添付文書より）・・・“3. 作用機序18） リン酸オセルタミビルの活性体はヒトA型及びB型インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを強力（IC50：0.1〜３nM）かつ選択的に阻害し、新しく形成されたウイルスの感染細胞からの遊離を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制する。”
        • 投与量（オセタミビルとして）　成人１回７５mgを１日２回５日間　小児１回２mg/kgを１日２回５日間、１回max.７５mg（成人１回投与量と同じ）
          approved doses of oseltamivir (75 mg twice daily for five days in adults and weight-adjusted twice-daily doses for five days in children older than one year of age − twice-daily doses of 30 mg for those weighing 15 kg or less, 45 mg for those weighing more than 15 to 23 kg, 60 mg for those weighing more than 23 to 40 kg, and 75 mg for those weighing more than 40 kg)

        • 2004.1. １歳未満の乳児への投与禁？
          “Tamiflu is not indicated for either treatment or prophylaxis of influenza in patients less than 1 year of age.” http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/tamiflu_deardoc.pdf

        • “・・・タミフルはノイラミニダーゼ阻害剤です。つまり、ウイルスの ノイラミニダーゼ作用ドメインに結合して阻害することになります。その活性部位へのタミフル親和性はＢ型の方がＡ型より弱いので、Ｂ型の方が効きが悪い・・・”
        • “インフルエンザ治療薬のオセルタミビル（商品名タミフル）は、子どもの場合、Ｂ型のインフルエンザウイルスに対してはＡ型ほど効かない――。けいゆう病院（横浜市）小児科の菅谷憲夫部長が効き目を比べた調査結果をまとめた。Ｂ型は今冬の流行の約半数を占める。・・・ 　東京大学医科学研究所の河岡義裕教授によると、タミフルのＢ型に対する効き目は、Ａ型に比べて反応がやや鈍いことが、患者から取ったウイルスを使った実験で確認されている。 ”(asahi.com 2005/02/18)
        • 『タミフル®カプセル75』（について予防効能が追加されている（2004.10.）（中外製薬ＨＰより）

          予防対象者・・・インフルエンザに感染、発症すると重症化あるいは二次疾患を発現しやすい、65歳以上の高齢者及びハイリスク疾患患者※（１３歳以上）
          ※ハイリスク疾患患者とは・・・慢性呼吸器又は心疾患患者、代謝性疾患患者（糖尿病等）、腎機能障害患者
          予防対象者の同居者がインフルエンザに罹患した場合に限って最大10日間の予防使用が可能
          “本剤の予防使用はワクチン接種に置き換わるものではありません。”
          “インフルエンザ患者と接触後２日以内に、本剤を１日１回１カプセル、７〜１０日間予防使用が可能”
          本剤の予防使用は保険給付の対象外
          “『タミフル®ドライシロップ3%』の予防使用は認められておりません。”

        • ロシュ／中外 http://www.chugai-pharm.co.jp/ インフルエンザ情報サービス http://influenza.elan.ne.jp/index.php
          Q&A　治療薬について：ノイラミニダーゼ阻害剤：オセルタミビル（商品名：タミフル）　インフルエンザ情報サービス http://influenza.elan.ne.jp/faq/faq05.php

        • 抗インフルエンザ薬タミフル使用についての申し入れ 2005.2.22. http://www1.jca.apc.org/nishoren/statement/statement-contents/bunshoXX-050222tamifuru.html
        • 厚生労働省：タミフル服用後の死亡例について 2005.12.15. http://www.mhlw.go.jp/houdou/2005/12/h1215-2.html

        • CDC - Influenza (Flu) Antivirals http://www.cdc.gov/flu/professionals/treatment/
            “Note: On November 13, 2006, FDA approved a labeling supplement for Roche Laboratories’ Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) to include a precaution about neuropsychiatric events. The revision is based on postmarketing reports (mostly from Japan) of self-injury and delirium with the use of Tamiflu in patients with influenza. The reports were primarily among pediatric patients. The relative contribution of the drug to these events is not known. However, people with the flu, particularly children, may be at an increased risk of self-injury and confusion shortly after taking Tamiflu and should be closely monitored for signs of unusual behavior. A healthcare professional should be contacted immediately if the patient taking Tamiflu shows any signs of unusual behavior. Visit http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#tamiflu for more information. ”

        • “タミフル服用後の異常行動による転落死”？ 2007.2.

        • 「薬害タミフル脳症被害者の会」2006年7月19日発足 http://www.tamiflu89.sakura.ne.jp/index.htm

        • 厚生労働省：インフルエンザ治療に携わる医療関係者の皆様へ（インフルエンザ治療開始後の注意事項についてのお願い）平成１９年２月２８日 http://www.mhlw.go.jp/houdou/2007/02/h0228-3.html “・・・タミフルの販売開始以前においても異常言動の発現が認められており・・・”　
        • 厚生労働省：「１０歳以上の未成年については原則、タミフル使用を控えるよう添付文書を改訂、医療機関に『緊急安全性情報』として配布するよう輸入販売している中外製薬に指示」　毎日新聞、読売新聞などより
          タミフル：新たに異常行動２件　厚労省が１０代の服用禁止−今日の話題：MSN毎日インタラクティブ http://www.mainichi-msn.co.jp/today/news/20070321k0000m040178000c.html

          ２０歳以上の成人でも“異常行動”による死亡例がある、とのこと
          タミフル異常行動は22件＝販売開始後6年、成人も7件−厚労省 3月21日21時1分配信 時事通信
          “インフルエンザ治療薬「タミフル」服用後の異常行動問題で、輸入販売元の中外製薬が2001年2月にタミフルを販売開始して以降、異常行動を起こした事例は計22件に上ることが21日、厚生労働省のまとめで分かった。うち15件は10代、7件は成年の事例。同省はこれまで、死亡例を除き公表していなかった。”
          　
        • タミフル服用後の異常行動について｜緊急安全性情報｜中外製薬株式会社 http://www.chugai-pharm.co.jp/html/info/070321.html 2007.3.21.
        • 厚生労働省：タミフル服用後の異常行動について（緊急安全性情報の発出の指示） http://www.mhlw.go.jp/houdou/2007/03/h0320-1.html 平成１９年３月２０日 厚生労働省医薬食品局安全対策課
        • 厚生労働省：１０歳代のタミフル服用後の転落・飛び降り事例に関する副作用報告について http://www.mhlw.go.jp/houdou/2007/03/h0321-1.html 平成１９年３月２１日 医薬食品局
        • 厚生労働省：リン酸オセルタミビル（タミフル）に係る副作用報告等について http://www.mhlw.go.jp/houdou/2007/04/h0425-1.html 平成１９年４月２５日 医薬食品局安全対策課
        • 厚生労働省：リン酸オセルタミビルの基礎的調査検討のためのワーキンググループ（基礎ＷＧ）会議 2007.5.2. 資料 http://www.mhlw.go.jp/shingi/2007/05/s0502-1.html

        • 薬のチェック 医薬ビジランスセンター NPOJIP http://npojip.org/

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